前抗体技术的又一次“破灭” – 滴度中文资讯频道-凯发k8

近日，专注于前抗体技术的janux therapeutics在公布其核心产品janx007的最新临床数据后，公司股价暴跌53.34%。

这款靶向psma/cd3的双抗前药，曾因2024年12月公布的50%orr数据惊艳市场，推动公司股价单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元，被视作前抗体技术“破局”的希望。然而一年后，随着样本量从16例扩大到104例，orr从50%骤降至30%，psa90响应率从63%缩水至26%，安全性的表现也不及预期。

更值得关注的是，这并非前抗体领域首次遭遇重大挫折。回溯2022年，前抗体技术先驱cytomx therapeutics因多款候选药物临床接连失利，股价一路暴跌，市值蒸发98%，一度徘徊在退市边缘。

直到2025年上半年，cytomx凭借epcam adc新药cx-2051在治疗晚期结直肠癌中初步展现出的优异数据，股价单日暴涨129.5%；加之janux、vir bio的前抗体新药陆续在早期临床试验中拿出优异疗效数据，市场对前抗体技术的热情才重新燃起。

眼下，janx007的临床数据大滑坡，让刚刚回暖的前抗体领域再次蒙上阴影。janux暴跌的同时，cytomx、vir bio股价也被“牵连”，分别下跌11%和7%。

这项被寄予厚望的技术，究竟是偶发挫折，还是仍未摆脱“理想丰满、现实骨感”的困境？

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临床数据大滑坡

janux的股价暴跌，本质上是市场对预期与现实落差的激烈反应。

时间回到2024年12月，janux公布的janx007早期数据堪称完美：在16例接受过4线治疗的前列腺癌患者中，psa（前列腺特异性抗原）50响应率100%、psa90达63%、orr为50%，甚至优于诺华核药pluvicto等竞品。

要知道，mcrpc患者经过多线治疗后，身体耐受度下降，治疗响应率普遍偏低，当时janx007的表现，让市场看到了前抗体技术的潜力。janux的股价也因此单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元。

彼时，市场对janx007及前抗体的乐观预期并非毫无依据。所谓前抗体，也是一种抗体，不过其需要蛋白水解酶激活才能发挥作用。2013年，行业先驱cytomx基于前药（prodrug）与抗体（antibody），提出了probody这一概念，核心看点是药物由遮蔽肽、蛋白酶可切割接头和抗体本体构成，遮蔽肽在正常组织中阻止抗体脱靶，进入肿瘤微环境后被蛋白酶切割激活，并且该技术可适配单抗、adc、双抗等多种药物形式。

janux则利用其tractr前抗体技术平台设计janx007，该药物具有psma和cd3结合域、一个抑制t细胞上cd3结合的肽掩蔽域、一个连接到掩蔽域的hsa结合域以延长循环半衰期，以及一个肿瘤蛋白酶可切割的连接子。这使得cd3结合和随后的t细胞激活，仅限于肿瘤微环境内针对表达psma的前列腺癌细胞。

同时，其还在激活后设计了快速清除机制，即使有少量活性药物重新进入血液循环，也能迅速被代谢，从而最大限度平衡安全性和有效性。这也让行业认为janx007有望解决传统tce药物，因系统性激活t细胞导致的细胞因子释放综合征（crs）等严重副作用问题。

然而一年后，当样本量扩大，janx007没能维持小样本的优异表现。最新公布的临床数据显示，2mg以上剂量组85例患者psa50为73%，psa90为26%，orr为30%。

相比此前公布的数据，大幅滑坡。与此同时，janx007的安全性优势也未能延续。尽管crs被控制在1-2级，但85%的患者出现治疗相关不良事件，且集中于首个周期。这意味着屏蔽肽的优势未能完全体现。

随着临床推进，从小样本优异数据到翻车并不算少见。然而，由于此前janx007一度带动整个前抗体领域的预期高涨，与当下形成了鲜明对比，市场对这种预期落差的反应极为激烈，暴跌由此而来。

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不及预期背后

从技术层面分析，janx007的临床数据滑坡可能与多个因素相关。

比如其药物设计的局限性。根据janux公布的临床药代动力学数据，janx007切割后释放的活性tce片段系统性半衰期极短，且血液中浓度远低于临床活性阈值。

这意味着，虽然局部t细胞活化能驱动psa显著下降（85名可评估患者中，psa50达73%，psa90达26%），但活性tce片段在体内清除过快，难以在所有可测量靶病灶中形成同等幅度的缩瘤效应，最终导致orr远低于psa反应。

这种psa的下降和肿瘤缩小的关系不够明确的现象，也让市场担心，前抗体药物在局部激活与全身疗效覆盖之间的平衡难题。

除此之外，也有市场人士认为，与靶点表达的异质性也有关。psma（前列腺特异性膜抗原）在mcrpc患者中的表达并非完全一致，尤其是在晚期患者中，这可能导致药物的疗效稳定性难以保证。

尽管janux公司ceo试图为其前景辩护，其强调janx007的安全性“优于mcrpc领域已获批和在研疗法”，且每两周给药一次的方案能带来便利性优势；同时还改变了临床策略，一方面计划推进janx007与拜耳nubeqa的联合治疗，另一方面不再聚焦后线治疗，而是重点向前线治疗拓展。

但是，市场更关注的是，前次披露的漂亮数据存在挑选数据的嫌疑，此次失利是否暴露了probody技术的缺陷，甚至担忧遮蔽肽这一技术路径是否可行。janux暴跌的同时，cytomx、vir bio股价也分别下跌11%和7%。

压力正给到vir bio，其计划2026年第一季度将公布vir5500治疗前列腺癌患者的数据。

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先驱浮沉启示录

显然，janx007的临床表现不及预期，再次将前抗体技术的困局摆到台前，尤其“激活效率”备受争议。

前抗体药物的激活依赖肿瘤微环境中的蛋白酶，而不同患者、不同肿瘤类型甚至同一肿瘤不同区域的蛋白酶表达水平存在差异，这可能导致药物在某些肿瘤区域无法被激活，疗效打折扣。同时，遮蔽肽与抗体的亲和力难题，如果亲和力太强，可能导致药物疗效下降。

总之，这种不可控性，让市场担忧前抗体药物的临床效果存在较大不确定性，与tce相比目前最大的问题并非安全性的问题，而是药效的问题。

尽管面临诸多挑战，就此给前抗体技术“判死刑”却仍不够理性。

科学技术的发展向来是螺旋式上升。从adc药物的发展历程就能看出，其历经近百年的迭代，才突破了毒性、稳定性、疗效等多重瓶颈。前抗体技术自2013年提出至今仅十余年，仍处于技术迭代期，注定是场持久战。

janux眼下的困境，与行业先驱cytomx曾经的经历有几分相似。cytomx一度倍受大药企的青睐，辉瑞、百时美施贵宝、安进等都曾与之合作。

然而，前沿技术的发展总是充满挫折与失败。cytomx高开之后，好景不长，先是各大药企纷纷终止合作，更致命的则是其未能在临床中证明自己：2021年，cx-2029在肺癌和头颈部癌中orr分别仅18.8%和4%，且在部分剂量组3级以上不良反应达100%；2022年，cx-2009三阴乳腺癌临床失败，ctla-4前抗体单抗的单药治疗orr为0%。

一连串的失败，彻底击垮cytomx，股价从最高35美元/股跌至0.4美元/股，徘徊在退市边缘。

为求生存，cytomx不得不断臂求生，终止多条管线研发、裁员40%，专注于cx-2051和cx-801两个核心项目。

转机出现在2025年上半年，cytomx公布epcam adc新药cx-2051治疗晚期结直肠癌的一期临床数据：orr为28%，dcr为94%，其中10mg/kg剂量组orr为43%，初步无进展生存期（pfs）为5.8个月；同时耐受性良好，无4-5级不良事件。

这样的临床数据，初步锁定三线及以后结直肠癌治疗的最佳疗效。也正因此，市场重拾信心，cytomx股价单日暴涨50%，并在二季度成功完成1亿美元融资，现金储备可支撑至2027年二季度，从退市边缘“起死回生”。

这无疑是cytomx坚持的结果，也印证了前抗体技术的韧性以及临床验证的漫长与坎坷。

对于所有参与者来说，从cytomx市值“归零”到绝地反弹，janux的惊艳数据到光环褪色，每一次“破灭”都在为技术迭代蓄力；关于未来需要更理性的认知，并从失败中不断汲取教训，通过技术迭代解决现有缺陷，通过更多临床进一步验证。

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责编: editor