pd-凯发k8

最新的入局者，是科伦博泰与crescent。近日，双方达成一项独特的互换授权合作，互相引进对方的核心管线资产，共同跻身pd-1/vegf adc研发阵营。

科伦博泰与crescent的联手，可以说是中小玩家对巨头游戏的快速跟进。biontech/bms、三生制药/辉瑞等核心玩家，正在这一赛道上展开布局与角逐，从它们的临床开发策略中不难发现，pd-1(l1)/vegf双抗与adc的联用，正从“探索”升级为“标配”。

而就在几个月前，全球药企还在围猎pd-(l)1/vegf双抗，推动这类资产价格不断走高。随着pd-(l)1/vegf双抗加速迭代单抗趋势得到确认，mnc买来资产之后纷纷发力，如今的“战场”已转向下一代io adc的较量。

单药时代拼速度，联合时代既拼速度，更拼协同。一切都还刚刚开始。

01
科伦博泰、crescent各取所需

科伦博泰与crescent的合作，堪称一场“各取所需”的精准布局。从交易核心内容来看，双方围绕两款关键候选药物展开权益互换，既填补了各自管线的短板，又为后续联合疗法的开发埋下伏笔。

根据合作条款，科伦博泰将其靶向整合素β6（itgb6）的adc skb105海外权益（美国、欧洲及大中华地区以外市场）授权给crescent，而crescent则将其pd-1/vegf双抗cr-001的大中华区权益独家授予科伦博泰。

科伦博泰将获得8000万美元首付款，最高12.5亿美元的里程碑付款及销售分成；相应地，科伦博泰需向crescent支付2000万美元首付款，最高3000万美元里程碑付款及销售分成。

另外，若crescent发生控制权变更或签订分许可协议，科伦博泰还能收取额外款项，双方均有权独立开发cr-001与各自adc管线的联用方案。

crescent走的是fast follow路线，核心项目cr-001与ak112具有“相同的设计”，但在pd-1(l1)/vegf与adc联用加速的当下，只有一个pd-1(l1)/vegf双抗远远不够。

引入skb105后，crescent不仅获得了一款差异化adc资产，skb105采用专有kthiol®不可逆偶联技术，结合拓扑异构酶ⅰ抑制剂载荷，在临床前研究中展现出良好的疗效、安全性及药代动力学特征，且itgb6在多种实体瘤中高表达而在正常组织中低表达，能降低系统毒性与脱靶风险；拿到adc后，也为其后续联用疗法铺路。按照crescent的规划，skb105与cr-001将先分别开展单药i/ii期临床试验，2027年上半年再推进联合用药研究。

对科伦博泰来说，此次“反向”引进cr-001的意义同样重大。

此前，科伦博泰已凭借多款adc资产与默沙东等mnc建立合作，但其肿瘤管线中缺乏pd-1/vegf双抗这一关键免疫疗法资产。cr-001的加入，不仅填补了这一空白，更能与其现有adc管线形成协同，进一步挖掘adc资产的临床价值，卡位下一代io adc的浪潮。

02
pd-1/vegf adc成标配

科伦博泰、crescent入局之前，pd-1/vegf adc已经成为了pd-1/vegf双抗赛道核心玩家的核心策略。

最早提出这个策略的是biontech，其“establish、expand、elevate”三步走开发策略，其中“elevate”正瞄准下一代联合疗法，推进bnt327与her2、b7-h3、trop2等靶点adc的联用。

如今，bnt327联合her2 adc（bnt323/db-1303）、b7-h3 adc（bnt324/db-1311）、trop2 adc（bnt325/db-1305）以及新型免疫靶点药物（如pvrig抑制剂bnt3213）的1/2期临床试验，覆盖乳腺癌、肝细胞癌、恶性间皮瘤等多个适应症，都已经开始患者入组工作。

康方生物作为pd-1/vegf双抗领域的先行者，也已布局了adc联用临床。今年8月份，ak112启动了首个联合adc临床，联合宜联生物b7h3 adc药物yl201，针对实体瘤患者展开i/ii期试验。而更早前，宜联生物的her3 adc药物已经启动了和biontech的pd-l1/vegf双抗联合疗法临床。

辉瑞则在与三生制药交易后，迅速发力，也放出了三步走的口号“displace，establish，expand”。其中“establish”正是计划在不同治疗线来探索pf-08634404与adc的联用，进而建立新一代“去化疗化”方案。

11月12日，其已经在clinical trials网站上，登记了一项4404联合整合素β6 adc药物sigvotatug vedotin的一项1/2期临床试验nct07227298，预计2025年11月启动。这是4404首次启动的联合adc临床。

辉瑞曾公开表示不会follow ak112的肺癌临床开发，将会以联合adc等差异化方式打造竞争力。并且，由于入局最晚，辉瑞的开发策略首要强调了“速度（speed）”，依托强大的全球开发能力追赶进度。

耐人寻味的是，年初辉瑞曾与康方生物的凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴summit达成联合用药协议，探索ak112与其adc药物的协同潜力。然而短短数月后，辉瑞却以两倍于康方交易的首付款重金押注三生制药。

不难看出，pd-1/vegf adc已从一个概念，快速转变为核心玩家的必争之地，成为行业公认的研发标配。

03
争夺下一代制高点

辉瑞、bms等mnc与科伦博泰、crescent等biotech的加速入局，本质上是全球药企对下一代io联合疗法制高点的争夺。正如biontech所言，希望借助联合疗法来超越“增量效应”。

于是我们看到，大药企有钱有资源有经验，可以一口气开数个甚至十数个大三期，而且还是多适应症、多治疗线、多联合方案，同步探索。尤其是随着pd-1 adc的疗效被反复验证后，pd-1/vegf双抗的联用正迅速铺开。

biontech一口气推进bnt327与3款adc的联用临床，覆盖多个适应症；辉瑞下一步计划是在2026年底前启动10个新适应症及10项以上新型联用方案研究。这种“饱和式”布局，不仅是为了抢占市场先机，更是为了在技术快速迭代的浪潮中，避免因单一适应症或联用方案失败而错失全局。

这也意味着，下一代肿瘤竞赛被拉到了一个全新高度。

除了前文提到的这些，目前肿瘤领域还有一个趋势那就是，下一代io 下一代adc的联用。康方生物则将之定义为“io adc”2.0。

7月份，在首款双抗adc完成首例给药后，康方生物将肿瘤的治疗分为了io 化疗、io adc、io 2.0 adc和“io adc”2.0四个阶段。所谓“io adc”2.0，是将pd-1抗体迭代为pd-1相关双抗，将单抗adc迭代成为双抗adc或双毒素adc。

这一策略，相比io 2.0 adc更进一步。然而，由于更为早期，后续联用成效更是有待时间验证。

而从康方生物牵手宜联生物，科伦博泰与crescent合作，也不难看出，下一代联用疗法的竞争，不仅是单一资产的比拼，更是管线完整性与协同开发能力的综合较量。肿瘤领域的技术迭代本就迅猛，竞争思路与格局也在持续升级。这自然也对所有参与者，提出了更高的要求。

当然，尽管pd-1/vegf双抗 adc势头正猛，但要得到验证所面临的现实挑战不容忽视。一方面，临床进度处于i、ii期阶段，距离iii期还有很长的时间；另一方面，联用疗法的安全性与协同效应也需持续验证，外部adc/双抗的疗效能否达到预期，与自有资产的匹配度如何？这些问题，都需要通过更多临床数据来解答。

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