cell metabolism | 补充嗜黏蛋白阿克曼氏菌对超重/肥胖2型糖尿病患者的疗效 – 滴度中文资讯频道-凯发k8

2025年1月28日，《细胞代谢》(cell metabolism，if=27.7)杂志在线发表题为《超重/肥胖2型糖尿病患者补充akkermansia muciniphila：疗效取决于其在肠道中的基线水平》的研究报告。

本研究通过多中心临床干预研究与动物实验相结合的方法，首次揭示了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila，简称akk菌）在临床减重和降糖方面的疗效在很大程度上依赖于个体基线时肠道内akk菌的水平。研究发现，仅在基线时肠道内akk菌丰度较低的患者中，补充akk菌才表现出显著的代谢改善效果。
这一突破性发现避免了益生菌补充的“一刀切”模式，提出了“缺者再补”的精准益生菌补充理念，为基于个体肠道微生态的益生菌精准干预提供了重要范例，有望推动个性化益生菌治疗策略的发展。
肥胖和糖尿病已成为全球公共健康的重大挑战。肠道菌群在调节宿主健康和能量代谢中起着至关重要的作用，而肠道菌群失调与肥胖及糖尿病的发生密切相关。既往研究发现，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akk菌）因其潜在的代谢调节作用，被认为是一种具有巨大应用潜力的新一代功能益生菌。肥胖和2型糖尿病（t2d）是全球范围内的公共健康难题。肠道菌群在调节宿主健康和能量代谢中发挥着重要作用，肠道菌群失调与肥胖及t2d的发生密切相关。近年来，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（a.muciniphila，akk菌） 因其潜在的代谢调节作用被视为具有巨大应用潜力的新一代功能益生菌。
akk菌是一种定植于肠道黏液层的共生菌，占肠道总菌群的1%-5%。已有研究表明，其水平下降与肥胖及糖尿病发生密切相关，而动物实验证实通过补充 akk菌可改善小鼠的体重、糖代谢及肠道屏障功能。然而，akk菌临床应用依据仍显不足，尤其是哪些患者补充akk菌能获得更好的代谢改善，尚不清楚。
研究团队针对前期从中国健康人群粪便中分离的一株新的akk菌株——akk-wst01，开展一项随机对照多中心临床干预研究，首次揭示了akk菌补充的临床减重降糖效果很大程度上取决于个体基线肠道内akk菌水平，仅在低丰度akk菌受试者表现出代谢获益，这为基于个体肠道微生物的精准医学干预提供了重要依据。
在这项研究中，团队首先开展了为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床干预研究。从4个研究中心共纳入了58名合并超重或肥胖的t2d患者，随机接受akk-wst01补充或安慰剂治疗。在12周治疗后发现，补充akk-wst01仅在肠道基线akk菌水平较低的患者中展现出高定植率，显著提高干预后肠道akk菌丰度，并显著改善患者的体重、内脏脂肪、糖脂代谢等指标。同时，利用人体能量代谢精细评估手段-人体代谢舱技术，研究人员发现这部分低丰度akk菌患者在补充akk-wst01后脂肪氧化显著增加。然而，在基线akk菌水平相对较高的患者中，补充akk-wst01未能进一步提高其肠道水平，也未能表现出明显的代谢改善作用。
由此提示，补充 akk-wst01的代谢获益与受试者基线肠道 akk 菌丰度密切相关。
为了进一步验证这一临床发现，研究团队将两名基线akk菌丰度较低和较高受试者的粪便移植到无菌小鼠体内，再分别给予对照或akk-wst01补充。结果显示，仅在低丰度akk菌小鼠中，补充akk-wst01 能够有效定植并改善高脂饮食导致的体重增加、代谢紊乱以及肠道屏障功能。同时，akk-wst01 补充还显著降低了低丰度组小鼠循环中脂多糖（lps）水平，减少炎症因子表达。
综上，该研究通过临床干预和动物实验平行验证，揭示了akk-wst01补充效果与宿主肠道中akk菌的基础丰度密切相关，提出并证实“基于肠道菌基础水平指导的益生菌个体化精准补充”新概念。这一发现为肠道菌群调控代谢性疾病提供了新思路，也为开发个性化益生菌干预策略奠定了基础。

reference: https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/46fb6e7e10f2dcefdea051ce778b3424

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