70 余年来首个！精神分裂症新药国内获批 – 滴度中文资讯频道-凯发k8

         12 月 23 日，再鼎医药宣布，nmpa 已批准呫诺美林曲司氯铵胶囊的新药上市申请，用于治疗成人精神分裂症。新闻稿指出，这是 70 余年来首个获批的具有全新作用机制的精神分裂症疗法，为精神分裂症治疗带来了根本性突破。karxt 是一种口服 m1/m4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。不同于传统靶向多巴胺的抗精神病药物的机制，karxt 通过选择性作用于大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱能 m1 和 m4 受体影响核心疾病通路。2021 年 11 月，再鼎医药以 1.87 亿美元的价格从 karuna therapeutics 引进了 karxt 在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的开发和商业化权益。2023 年 12 月，bms 斥资 140 亿美元收购 karuna，将该产品纳入管线。2024 年 9 月，美国 fda 批准该药用于治疗成人精神分裂症。该药物的获批主要基于 emergent 研究的有效性和长期安全性数据，其中在全球 iii 期 emergent-2 和 emergent-3 研究中，karxt 达到了其主要终点，与安慰剂相比，精神分裂症症状具有统计学意义的减轻。
         从销售数据来看，2024 年上市仅 3 个月，karxt 便斩获 1000 万美元，25 年上半年销售额跃升至 6200 万美元。evaluate 在 2024 年报告中将其列为 2024 年十大潜在重磅研发管线之一，并预测该药到 2030 年销售额有望达到 31 亿美元。
nmpa 此次批准 karxt 是基于在中国开展的 i 期药代动力学研究、中国的 iii 期临床研究（zl-2701-001）以及三项全球 emergent 临床研究的数据支持。
2024 年 10 月，再鼎医药宣布在中国开展的评估 karxt 安全性和有效性的 iii 期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，karxt 的 panss 总分降低了 9.2 分，具有显著的统计学意义（-16.9 karxt 对比 -7.7 安慰剂，p=0.0014）。
该研究也达到了所有关键次要疗效终点，在第五周时，与安慰剂相比，panss 阳性症状分量表评分、panss 阴性症状分量表评分、panss marder 阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（cgi-s）评分以及第五周时的 panss 应答者百分比均表现出显著改善。关键次要终点均按照预先设定的顺序进行正式检验。

第 5 周时的研究结果包括：

在 panss 阳性症状分量表中，与安慰剂相比，karxt 降低了 1.9 分 (-6.5 karxt 对比 -4.6 安慰剂, p=0.0474)。

在 panss 阴性症状分量表中，与安慰剂相比，karxt 降低了 2.5 分 (-3.2 karxt 对比 -0.7 安慰剂, p=0.0062)。

         对比 karxt 此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。治疗组中发生率≥10% 且至少为安慰剂组 2 倍的治疗相关不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。
值得一提的是，今年 9 月，中华医学会发布的《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》已将 karxt 作为创新疗法纳入，这是该款药物首次被收录于国家级指南。
         精神分裂症领域，目前研发进度较快的新药包括默沙东的pde10a抑制剂mk-8189、索元生物mglu2/3受体激动剂db103等，已进入临床ii期。
值得注意的是，2024年至今该领域已有多款药物宣发宣告失败，包括艾伯维的emraclidine（2024年11月宣布ii期失败）、iclepertin（2025年1月，iii期失败），luvadaxistat（2024年9月宣布ii期失败）。

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/4cd5f085519451c836edaaf3a298f51c

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