赛诺菲、denali neuro 药物在 als 中期试验失败;ms研究仍在继续 – 滴度中文资讯频道-凯发k8

赛诺菲（sanofi）是denali therapeutics合作分子的领先者，几乎没有透露als的临床试验结果。但这次 2 期失败是在 2020 年针对同一靶点的不同合作分子的临床试验暂停之后进行的。

作者：frank vinluan
肌萎缩侧索硬化症通过多种途径发展，因此这种神经肌肉疾病的药物研究已经追求多个靶点。在凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴赛诺菲（sanofi）和denali therapeutics的als候选药物未能达到中期临床试验的目标后，其中一个靶点面临一些疑问。

denali在周五的一份监管文件中披露了2期临床试验的失败。这家总部位于南旧金山的生物技术公司表示，赛诺菲告知它，这种在denali被称为dnl788并由制药巨头sar443820更名为dnl的脑穿透性药物没有达到als功能评定量表变化的主要终点 - 修订版，这是一种用于评估als患者症状的评分评估。没有透露其他信息。根据该文件，赛诺菲计划在未来的科学会议上展示详细的疗效和安全性结果。

denali 药物是一种小分子，旨在阻断 ripk1，ripk1 是一种调节全身组织炎症和细胞死亡的信号蛋白。2018年，赛诺菲和德纳利在神经和炎症性疾病领域建立了多药研究联盟。此次合作始于这家制药巨头向其新凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴支付了 1.25 亿美元的预付款。该协议使德纳利获得了10亿美元的里程碑付款。

该凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴关系的als研究最初集中在dnl747上，dnl747是一种denali分子，在阿尔茨海默氏症和als中达到了1b期测试。2020年的初步临床试验结果显示，该分子达到了目标，并且安全且耐受性良好。在这项临床试验的同时，在猴子身上进行了毒性研究。这项研究的结果表明，增加剂量以达到更高水平的靶向抑制具有挑战性 - 两家公司得出结论，这可能是最大化疗效所必需的。赛诺菲和德纳利决定暂停对这种分子的研究，将重点转移到凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴的其他分子上，包括dnl788 / sar443820。

2021 年，两家公司报告了 1 期结果，表明 dnl788/sar443820 在健康志愿者中测试的所有剂量下都是安全的。此外，结果显示该分子与其靶标结合。该合作协议要求赛诺菲领导als和多发性硬化症的2期开发。als 研究招募了 305 名参与者，随机分配接受研究药物或安慰剂，每天两次，持续 24 周。

leerink partners分析师马克·古德曼（marc goodman）在发给投资者的一份报告中写道，该试验在als中的失败令人失望，因为该研究有充分的依据，并且该药物在1期测试中显示出与其靶点的强烈参与。他说，2期的失败表明，抑制ripk1可能不是治疗als的正确方法。

然而，古德曼补充说，从该试验为期52周的开放标签扩展研究中可以学到更多，以进一步评估该药物的安全性和有效性。每个选择继续进行这项扩展研究的参与者都将接受实验药物。扩展研究的主要目标是功能和生存的综合评估。同时，ms的2期研究已经完成了174名患者的入组。赛诺菲正在继续这项研究，denali在监管文件中表示。

如果阻断ripk1被证明对治疗als无效，其影响可能超出赛诺菲和denali。2021 年，礼来公司向 rigel pharmaceuticals 支付了 1.25 亿美元的预付款，以开始与该生物技术公司的 ripk1 阻断小分子建立凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴关系。该凯发k8天生赢家一触即发的合作伙伴关系的牵头项目已达到类风湿性关节炎的 2 期测试。一种具有穿透中枢神经系统能力的分子仍处于临床前开发阶段。rigel在其财务报告中表示，这种分子可以解决阿尔茨海默病和als等神经退行性疾病。

更多als临床试验新闻即将发布。amylyx pharmaceuticals 获得了 fda 对 relyvrio 的批准，该药物解决了神经元存活的两种关键途径。2022 年的监管决定是基于安慰剂对照的 2 期测试的结果。一项更长、更大规模的 3 期临床试验正在进行中。该公司预计顶线数据将在今年第二季度公布。

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