2024-12-06
来源: drugdu
237
近日,「中国多抗之星」维立志博生物向港交所递交招股书,拟在香港主板ipo上市。
这家成立于2012年的biotech此前刚完成了一项大额的newco式bd,也在11月进行了c 轮的融资,最新投后估值已经超过了30亿元。
最新估值30亿
维立志博的ceo为康小强博士,硕士就读于同济医学院,博士和博后均在美国完成学业,后来入职了一家名为imclone systems的biotech,该biotech因为研发出了egfr单抗erbitux而名声大噪,该药于2004年上市,销售峰值超过了20亿美元,而康博曾参与了该药的研发与上市。2008年,imclone systems被礼来收购,康博也成了礼来的首席科学家。
公司的主要个人股东有两个人:康小强博士与赖寿鹏博士,二人在美国国家癌症研究所从事肿瘤免疫疗法博士后研究期间相识,2012年,二人携手创立维立志博。直到2015年,该公司进行了第一轮天使轮融资,南京凯元和上海庄钟两家机构各自认缴500万人民币,分别占有该公司12.5%的股权。
时至今日,该公司已经融资至c+轮,投后估值达到了31.3亿元,每股股本在20元左右。目前的股东结构来看,虽然看上去较杂,但以国内资本背景为主导。
就现在的股东结构来看,两大个人股东康博士和赖博士占到了股权的9%,对于创始人而言占比并不算多,而股权占比排名前三的机构分别为恩然创投、正心谷资本和汉康资本,都是中国境内资本;此外,也有深创投等国资的参与。
在前三大机构股东中,名气较大的应该是正心谷资本,医药上市企业中的康方生物、君实生物、荣昌生物、艾力斯、科济药业等皆有它投资的身影。
总体公司运营情况来看,该公司虽然成立时间早,并且高管是美国海归,但走的并不是那个时代热门的license in模式,首轮融资时间与公司成立时间也距离3年之久,很有以研发为初心的公司特色。
持续不断地合作
维立志博的首次惊艳亮相,是2021年年底与百济神州进行的一次大规模的bd:百济神州引进维立志博lag-3单抗——lbl-007大中华区以外的权益,首付款达到3000万美元,里程碑付款更是达到了7.42亿美元;首付款的3000万美元约合人民币2亿元,达到了同年c轮融资数额的三分之一。
lag-3抗体哪怕放到今天来看,也是个非常有潜力的免疫检查点类型的靶点。与pd-1和ctla-4类似,该靶点也存在着抑制t细胞的调节效应:研究表明lag-3可与mhc-ii(ii型主要组织相容性复合体)相互作用并抑制mhc-ii与cd4和tcr结合,从而抑制tcr信号传导,从而达到对t细胞发生细胞免疫反应的抑制。而lag-3类型的单抗主要作用就是与lag-3这个靶点结合,阻断lag-3与mah-ii结合,这样就可以阻断lag-3通路对t细胞的抑制,目前该靶点主要的想象力在于和pd-1单抗联用,打出漂亮的组合拳。
目前上市的lag-3单抗为relatlimab,与pd-1单抗联用用于治疗黑色素瘤。而维立志博的lag-3单抗——lbl-007则有着非常广泛的布局,一方面,其在鼻咽癌上与pd-1以及化疗联用布局了中国的临床试验;另一方面,它在更广泛的适应症例如头颈鳞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌等适应症上由百济神州主导,展开了全球范围的临床,目前该药临床进入到了ii期阶段,预计将在今年年底读出ii期数据。
而第二项合作,则是最近火热的newco交易了。2024年11月,维立志博cd19xbcmaxcd3三抗——lbl-051以3500万美元首付款、5.79亿美元总金额授权给新成立公司oblenio,这家新公司由风投aditum bio操盘成立,与康诺亚newco bd的资本操盘可以进行类比(具体可参见文章《康诺亚二次突围》)。
回到lbl-051本身,对于多发性骨髓瘤而言,bcma、cd19、cd20这类靶点再加一个cd3类型的双抗是目前主流的开发方向,但如果是三抗,又加了一个cd19的靶点,那么就可以说是非常前沿的产物了。lbl-051计划在2026年上半年向nmpa递交ind,到时候的主要看点或许是在多发性骨髓瘤等血液性疾病外,是否能在自免疾病有较广领域的拓展。
除了上述合作之外,维立志博还和其他药企展开了adc开发方向的合作。io+adc疗法的治疗大潮,维立志博也并没有错过。2023年4月,维立志博与百凯医药签订合作开发协议,共同开发lbl-013、lbl-052两款adc药物。两家药企各有所长,维立志博主要负责adc部分中的抗体方面,百凯医药则有着前沿的payload和linker平台。
lbl-013是靶向psma的adc药物,与前列腺癌之间的关系有着较为成熟的研究成果,可以说是前列腺癌方向的黄金靶点。而lbl-052则主要靶向fgfr-2b靶点,该靶向目前的单抗开发方向为乳腺癌及胃癌,两药都将在2026年上半年递交ind。
持续不断的高质量合作,证明的是该公司技术平台深厚的底蕴。
即将收获的核心管线
对于ipo阶段的biotech而言,优异的技术平台、证明自身的bd交易、即将商业化的核心管线,都是影响其估值的重大要素。而核心管线本身,又是其中较为直观进行估值的部分。维立志博的首发核心管线,是pd-l1/4-1bb双抗——lbl-024。
lbl-024的其中一个靶点pd-l1,是经典的免疫检查点抑制剂靶点,而另一个靶点4-1bb则是共刺激因子靶点,它的主要目的是加强pd-(l)1单抗的作用,可以看作tce双抗之外的另一种可能。lbl-024在设计上,对于pd-l1赋予了较高的亲和力,而对于4-1bb的亲和力较低,这样的目的是减少单抗对正常组织细胞中4-1bb的结合,降低毒性风险。此外,tce双抗在实体瘤上拓展的第一站是sclc(小细胞肺癌),而lbl-024的首发适应症是肺外神经内分泌瘤,该癌种与小细胞肺癌目前来看是极其相似的,甚至治疗方案也基本一致。目前,lbl-024已经被nmpa在肺外神经内分泌瘤上赋予了突破性疗法认定,也得到了fda的孤儿药认证。
今年asco年会上,该药公布了初步的临床i/ii期数据。45例肺外神经内分泌癌患者中,其中33例患者接受了临床试验ii期推荐剂量治疗,有15例达到了pr,orr为33.3%,dcr为51%。更为重要的是,在22例pd-l1阴性(cps<1)的患者中,orr为54.5%,这表明即便是pd-l1低表达的患者,也可以在该药物的治疗中获益。
该药的想象力或许不止于此,毕竟肺外神经内分泌癌只是一个小癌种,它更高的天花板或许在nsclc上。根据招股书中的发病率估计,肺外神经内分泌癌的发病率在2023年大约为sclc的六分之一左右,而nsclc的发病率又是sclc的5.66倍,这都是lbl-024未来非常有潜力去拓展的方向。
根据招股书预测,该药预计于2026年q3递交bla,2027年q2获得附条件批准。或许lbl-024能够走出双抗在康方之外另一条不同的路。
除了lbl-024外,其另一条核心管线是血液瘤管线——lbl-034,一款针对gprc5d/cd3的双抗,目前主要的适应症是多发性骨髓瘤。gprc5d也是血液性疾病的经典靶点,目前同靶点双抗——强生的talquetamab已经获批上市,总体来说是个确定性很强的市场。该药已经于今年11月获得fda的孤儿药认定,用于治疗多发性骨髓瘤。
结语:维立志博的上市现在来看或许不算早,一家在2021年就得到百济神州青睐的biotech,一家能够将临床前早期分子bd的biotech,相信未来随着资本市场的回暖,将更容易得到资金回哺,推进更前沿的研发。
https://news.yaozh.com/archive/44628.html
责编: editor