强生自免大药获批新适应症 – 滴度中文资讯频道-凯发k8

5月9日，强生宣布，其旗下重磅药物古塞奇尤单抗（guselkumab）获国家药监局批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

这一事件标志着中国溃疡性结肠炎治疗正式进入白介素23（il-23）靶向时代。

1.中国首个

作为全球首个获批的全人源化il-23抑制剂，古塞奇尤单抗（商品名：特诺雅达）通过独特的双重作用机制精准调控免疫应答：不仅直接结合il-23细胞因子，更靶向富集il-23的cd64 炎症细胞，从源头阻断这一驱动溃疡性结肠炎（uc）等免疫介导疾病的核心致病因子。

今日，古塞奇尤单抗正式获得中国国家药监局批准，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，成为中国首个治疗溃疡性结肠炎的白介素23抑制剂。在今年2月，古塞奇尤单抗在国内获批克罗恩病适应症。至此，该药物在华获批适应症已涵盖银屑病、克罗恩病及溃疡性结肠炎，形成对il-23通路相关免疫疾病的广泛覆盖。

本次获批基于关键2b/3期quasar研究，针对传统治疗、其他生物制剂或jak抑制剂应答不佳的uc患者，古塞奇尤单抗展现出治疗优势：

治疗第1周即观察到患者腹泻、便血等症状显著缓解，疗效随12周诱导治疗持续增强。

第44周维持治疗阶段，古塞奇尤单抗200mg每4周一次方案组50%患者在第44周达到了主要终点临床缓解，100mg每8周一次组45%患者达到了同样的临床缓解，均显著高于安慰剂组19%（<0.001）；

内镜评估显示，200mg和100mg组分别有34%与35%的患者实现肠道黏膜完全愈合（mes=0），安慰剂组仅15%达到了内镜缓解(<0.001)。

安全性优势突出：最常见的不良反应(>2%)是呼吸道感染，且这一不良反应在安慰剂组中的发生率更高。在维持研究中，最常见的不良反应（>3%）是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。

2.格局重构

溃疡性结肠炎（uc）是炎症性肠病（ibd）的一种，会导致肠道的慢性炎症，并会对结肠黏膜造成损害。目前，尚无治愈溃疡性结肠炎的方法。

溃疡性结肠炎（uc）和克罗恩病（cd）的传统治疗依赖抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂，但均存在显著局限。氨基水杨酸类药物（如5-asa）虽能缓解轻度炎症，但是不能有效地诱导活动性cd的缓解或预防非活动性cd的复发；糖皮质激素短期有效率高，但部分患者一年内出现依赖或复发；免疫抑制剂因作用机制非特异性，导致短期毒性与长期健康隐患，临床应用受限。

生物靶向药物的问世开启了精准治疗时代。目前中国获批的uc/cd生物药分为三类：

tnf-α抑制剂：通过阻断tnf受体结合抑制炎症，但部分患者用药后产生耐药性，需频繁更换方案；

整合素α4β7抑制剂：与白细胞表面结合，使其无法通过组织层并加剧炎症，但存在诱发进行性多灶性白质脑病的潜在风险，安全性争议较大；

il-12/il-23抑制剂（如乌司奴单抗）：特异性靶向th1/th17免疫通路，在保持高效临床缓解率的同时，展现出强大的安全性，具有“高疗效 低安全风险”的双重优势。

中国uc及cd患者总数由2018年的49万人增加至2022年的67万人，预计2030年增加至115.4万人。近年来，中国uc╱cd药物市场快速增长，由2018年的5.94亿美元增加至2022年的10.51亿美元，预计在2030年达到54.9亿美元。2022年，生物药物占中国uc╱cd药物市场的13.7%，估计于2030年将增加至55.9%。
3.强生的自免布局

自免业务是强生制药板块的核心支柱，2024年收入178.28亿美元，占制药业务31.3%。尽管大单品stelara（乌司奴单抗）因生物类似药冲击销售额下滑4.6%至103.61亿美元，公司通过“新旧产品接力 前沿靶点并购”策略，持续巩固行业领先地位。

强生以il-23/il-12通路为核心，构建了覆盖银屑病、克罗恩病（cd）、溃疡性结肠炎（uc）等多适应症的产品组合。

旗舰产品stelara（乌司奴单抗）作为全球首个il-12/il-23双靶点抑制剂，自2009年上市以来累计销售额超千亿美元，2023年销售额首次突破百亿美元（108.58亿美元），但因专利到期和生物类似药冲击，2024年销售额同比下滑4.6%至103.61亿美元。不过强生通过皮下注射剂型和儿童适应症拓展延长生命周期。

为应对专利悬崖，强生推出第二代il-23抑制剂tremfya（古塞奇尤单抗），其凭借双作用机制（阻断il-23并调节免疫细胞活性）实现差异化突围。2024年相继获批克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症，并且成为全球首个在cd适应症中头对头击败乌司奴单抗的药物。2024年tremfya销售额同比增长16.6%至36.7亿美元，2025年q1实现销售额9.56亿美元，同比增长显著达18.2%。若维持15%-20%的复合增长率，2026年有望突破60亿美元，成为强生自免板块的核心增长引擎。

为应对il-23、jak等成熟赛道的激烈竞争，强生通过并购、引进等策略布局差异化靶点，向tslp、fcrn、stat6等新靶点拓展，覆盖特应性皮炎、症肌无力等更广泛适应症。同时借助技术创新如双抗、口服多肽等进行布局。

针对生物制剂的依从性痛点，强生加速推进全球首个口服il-23r拮抗剂icotrokinra（jnj-2113）。icotrokinra在银屑病3期试验中，16周pasi 90应答率达49.6%，显著优于bms的tyk2抑制剂sotyktu（36.8%）。预计于2025年提交其银屑病上市申请，其峰值销售或超50亿美元。

强生的fcrn单抗nipocalimab于2025年4月在美国上市用于治疗重症肌无力，该药物在干燥综合征的2期dahlias试验中达到主要终点。预计其销售峰值超50亿美元，有望成为继efgartigimod后的新一代fcrn抑制剂重磅产品。

在双特异性抗体领域，2024年强生以8.5亿美元收购proteologix，获得il-13/tslp双抗px128（针对特应性皮炎和哮喘）及il-13/il-22双抗px130（针对特应性皮炎）。px128通过同时抑制il-13和tslp通路，在1期临床中展现出减少给药频率的潜力，有望解决传统单克隆抗体依从性不足的问题。同年强生斥资12.5亿美元收购yellow jersey，获得靶向特应性皮炎的双抗nm26。

强生还通过引进日本kaken的kp-723布局stat6抑制剂，聚焦th2介导的炎症疾病，与赛诺菲、kymera等企业竞速下一代口服靶向疗法，进一步完善在该疾病领域的覆盖。

从注射剂型到口服多肽，从单一靶点到双抗平台，强生的自免布局不仅是产品管线的迭代，更是技术创新与临床需求的融合，正在重新定义自免疾病的治疗范式。

强生部分自免管线
图片来源：强生2024年财报

4.结语

古塞奇尤单抗获批溃疡性结肠炎适应症，成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的白介素-23抑制剂，是中国uc治疗史上的重要里程碑。不仅为中重度患者提供了全新的精准治疗选择，更标志着中国自身免疫疾病治疗领域与全球创新的深度融合。

https://news.yaozh.com/archive/45432.html

责编: editor