肺癌战场再起硝烟 – 滴度中文资讯频道-凯发k8

近日，nuvation bio公司研发的ibtrozi（taletrectinib，他雷替尼）获美国fda批准，用于治疗局部晚期或转移性ros1阳性非小细胞肺癌（nsclc）成人患者。

该药是一款高选择性、新一代口服ros1酪氨酸激酶抑制剂（tki）。在关键试验中，ibtrozi展现出了高应答率和持久的疗效，而且具有穿透血脑屏障的能力，加之明确且可控的安全性特征，有望成为此类肺癌靶向治疗的新标准。

值得注意的是，该药已于2024年12月在中国获批上市，用于一线及二线治疗ros1阳性的局部晚期或转移性nsclc成人患者，由信达生物负责商业化。

潜在bic疗法

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌(nsclc)是最常见的肺癌类型之一，占诊断的84%。所有nsclc患者中，ros1融合的发生率为1-2%，多见于肺腺癌；东亚人群中略高，为2-3%。

此前，fda已批准多款酪氨酸激酶抑制剂用于治疗ros1阳性晚期nsclc患者，包括辉瑞的xalkori（克唑替尼）、罗氏的rozlytrek（恩曲替尼）、bms的augtyro（瑞普替尼）。

尽管ros1融合仅占非小细胞肺癌的1-2%（美国年新诊约3000例），但竞争格局已然白热化。目前，辉瑞的第一代alk抑制剂xalkori因疗效局限逐渐淡出市场，罗氏的rozlytrek与bms的augtyro是市场主力。

ibtrozi上市将与三大巨头的明星产品展开厮杀。但ibtrozi仍有破局优势，具备bic潜力。

脑转移克星：脑部是ros1肺癌最常见的进展部位，ibtrozi可穿透血脑屏障，在关键临床试验中显示：初治患者颅内缓解率为73%，经治患者颅内缓解率为63%（15/24例）。

安全性良好：bms的augtyro虽疗效强劲，却因头晕、认知障碍等中枢神经（cns）副作用影响用药体验和剂量优化。ibtrozi对ros1靶点选择性更高，标签中无中枢神经安全警告，安全性优势显著。但ibtrozi需警惕qt间期延长的心脏风险。

长生存数据惊艳：ibtrozi在中国开展的trust-i试验和全球范围内开展的trust-ii试验这两项单臂研究中展现出高缓解率及持久临床获益。

经治患者：taletrectinib在trust-i和trust-ii研究中的确认客观缓解率（corr）分别为52%和62%。中位缓解持续时间（mdor）13.2个月（trust-i）。

初治患者：taletrectinib在trust-i和trust-ii研究中的确认客观缓解率（corr）分别为90%和85%。而此前的早期汇总分析显示，患者中位缓解持续时间（dor）达44.2个月，中位无进展生存期（pfs）达45.6个月（近4年）。对比百时美施贵宝瑞普替尼的dor为34个月和pfs为35.7个月，ibtrozi在持久性上展现出更优潜力。

小市场催生“10亿美元炸弹”

追溯taletrectinib的研发历程，颇具传奇色彩。

taletrectinib最初由第一三共开发。2018年，葆元医药与第一三共达成合作，获得该药全球开发、生产和商业化权益。2021年6月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，获得大中华区共同开发和商业化taletrectinib的权益。而在2024年3月，nuvation bio又收购了葆元医药并囊获该疗法大中华区之外的开发权益。

在国内，他雷替尼已获得nmpa批准用于经ros1-tki治疗后进展的ros1阳性nsclc成人患者和一线治疗未经ros1-tki治疗的ros1阳性nsclc患者，商品名达伯乐。

此次ibtrozi在美国获批上市，是其商业化路上的又一里程碑。据nuvation bio估计，美国每年新诊断的ros1阳性非小细胞肺癌病例约为3000例。尽管覆盖人群较小，但分析师仍预测ibtrozi峰值销售将超10亿美元，跻身“重磅炸弹”行列。

一方面，ibtrozi药物本身具备bic优势。

另一方面，指南更新为ibtrozi带来了机遇。过去，患者确诊肺癌后常先接受pd-1免疫治疗 化疗，等基因检测结果（需2-3周）出来显示ros1阳性时，很多人不愿再换药，这严重限制了靶向药使用。今年1月，美国权威nccn指南更新，明确禁止对ros1阳性患者使用免疫治疗，为ibtrozi上市扫清了关键障碍。

另外，nuvation bio的实控人david hung也是一个传奇人物，其曾经创立medivation，并在2016年以140亿美元天价卖给辉瑞，缔造生物医药史经典并购案。

david hung的二次创业，带着ibtrozi杀回抗癌药战场，正面叫板老东家辉瑞，同时挑战百时美施贵宝和罗氏两大巨头，能否在ros1市场杀出重围？

结语

在我国非小细胞肺癌患者中，ros1融合阳性的发生频率相对更高一些，为2%-3%，但竞争也更为激烈。除了前文提及的克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、他雷替尼都已在国内获批，还有本土自研品种共同竞争ros1肺癌市场。

正大天晴的安奈克替尼于2024年4月获nmpa批准上市，是首个获批用于ros1阳性的局部晚期或转移性nsclc成人患者的国产靶向药，并于2024年11月纳入最新版国家医保目录。其注册研究数据显示，安奈克替尼在总体人群orr达81.08%，mpfs延长至17.25个月，24个月总生存率达82.18%。

在肺癌这个千亿级市场，ros1阳性患者虽是小众群体，但小市场也大有可为，如果能做出优效性，满足迫切的临床需求，也能成为“重磅炸弹”。

https://news.yaozh.com/archive/45641.html

责编: editor