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近日，复宏汉霖创新型程序性死亡-配体1（pd-l1）抗体偶联药物（adc）注射用hlx43全球开发再度取得重要进展，该产品已获得中国国家药品监督管理局（nmpa）、美国食品药品监督管理局（fda）、澳大利亚药品管理局（tga）及日本药品医疗器械综合机构（pmda）许可，开展针对晚期非小细胞肺癌（nsclc）的国际多中心ii期临床研究，并于此前在中国境内完成首例受试者给药。全球尚无同类靶向pd-l1的adc产品获批上市，hlx43为全球首个进入临床ii期的pd-l1 adc。

据globocan最新数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[1]，其中非小细胞肺癌（nsclc）是最常见的肺癌类型（约85%）。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[2]，存在巨大的尚未满足的临床需求。根据病理类型，nsclc又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，尽管针对egfr等驱动基因突变（aga）的靶向治疗方案已经趋于成熟，但在全部nsclc患者中，egfr野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。当前疗效优异的产品仍较少，特别在2l 人等后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限[4,5]。

hlx43是一款靶向程序性死亡-配体1（pd-l1）的新型adc候选药物，由全人源igg1抗pd-l1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio,dar）约为8。hlx43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能：其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断dna复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；此外，hlx43的pd-l1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。

在2025美国临床肿瘤学会（asco）年会上，hlx43的i期临床数据首次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状nsclc，有无egfr突变、有无脑/肝转移、pd-l1阳性/阴性的nsclc患者都展现了优异的治疗潜力。研究显示，2.0 mg/kg每三周输注一次hlx43时，晚期nsclc患者经研究者评估的orr为38.1%，对于四线及更后线治疗的难治nsclc患者，orr仍可达38.5%。其中鳞状非小细胞肺癌sqnsclc（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌nsqnsclc（n=6）患者的客观缓解率（orr）分别为40%和33.3%，并实现了73.3%和100%的疾病控制。值得关注的是，脑转移nsclc患者全部得到疾病控制（dcr=100%）。除nsclc外，hlx43在胸腺鳞状细胞癌（tscc）患者人群中疗效显著，orr达75%（3/4名）。

目前公司正在全力推进hlx43临床开发进程，积极探索其在多种实体瘤中的治疗潜力，包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之外，hlx43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（h药汉斯状®，抗pd-1单抗）治疗实体瘤的ib/ii期临床试验也正在进行中，进一步探索“adc io”的协同抗肿瘤疗效。hlx43不仅可能克服pd-1/l1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、tki治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。

未来，复宏汉霖将加速推动hlx43在全球范围内的研发进程，不断夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的创新治疗方案。

https://news.yaozh.com/archive/45756.html

责编: editor