asco：bms 将 breyanzi 推介为 cll 的第一个 car-凯发k8

car-t 疗法已经问世六年，但直到今年 1 月，百时美施贵宝 (bristol myers squibb) 才从关键的多中心研究中首次针对慢性淋巴细胞白血病 (cll)（最常见的白血病）的这种个性化免疫疗法的阳性结果学习。

在周四发布的新数据中，百时美施贵宝表示，breyanzi根除了 18.4% 接受过大量预处理的 cll 或小淋巴细胞淋巴瘤 (sll) 患者的癌症迹象。因此，编码为 transcend cll 004 的 1/2 期试验已达到其主要终点。

在获得完全缓解的患者中，中位随访 21.1 个月后未达到中位缓解持续时间。该组中没有患者在数据截止时出现疾病进展或死亡。

结果将在 6 月 6 日举行的 2023 年美国临床肿瘤学会年会上公布。布里斯托尔在周四的会议之前公布了研究结果。

breyanzi 的完整反应数据“非常显着，代表了将个性化的、基于 t 细胞的治疗方法作为一次性输注用于复杂且历史上无法治愈的疾病的临床实践的重要一步，”tanya siddiqi 医学博士，首席研究员这项研究和希望之城的一位淋巴瘤专家在一份声明中说。

bms 表示将与监管机构讨论这些数据。但 fda 如何看待结果仍然是一个问题。

breyanzi 在一组已尝试过平均 5 线治疗的患者中达到了 18.3% 的完全缓解率。在该组中，每位患者都对 btk 抑制剂（如艾伯维和强生的 imbruvica）以及艾伯维和罗氏的 bcl2 抑制剂 venclexta 失败。正如 bms 指出的那样，现有的治疗方法很少能为这些患者提供完整、持久的反应。

在更大的试验人群中，包括可能没有尝试过 venclexta 的患者，breyanzi 的完全缓解率为 18.3%。

但 breyanzi 的主要疗效数据仅来自 49 名患者。更重要的是，该医生的总体反应率为 42.9%，在统计上并不显着。在应答者中，中位应答持续时间为 35.3 个月。

bms 血液学开发高级副总裁、医学博士、博士 noah berkowitz 认为，与总体缓解率相比，完全缓解率更为重要。他在接受 fierce pharma 采访时说，获得持久的完全反应可以让医生“开始考虑患者是否真的治愈了”。

fda 最近对单臂试验的打击可能会引起对 breyanzi 在 cll 中的监管途径的另一个担忧。正如 fda 的肿瘤学负责人 richard pazdur 医学博士在过去一年左右的各种场合所说，单臂试验有时会发出误导性信号，因为它们缺乏可帮助衡量实验药物疗效和安全性的对照物。

fda 已经批准了基于单臂试验肿瘤缩小数据的癌症疗法，包括 car-t 疗法。经过这样的研究， breyanzi 于 2021 年首次获得批准用于治疗三线大 b 细胞淋巴瘤，反应率为 73%，其中包括 53% 的完全反应，来自 256 名患者。

但与那些应用程序相比，breyanzi 目前的 cll 数据集很小，而且它的收益幅度也不那么令人印象深刻。

另一方面，根据 berkowitz 的说法，目前没有药物可以对这些患者产生完全的反应。因此，18.3% 的完全缓解率——尽管来自小型单臂研究——可能足以在已经没有治疗选择的患者群体中加速批准。

在预处理的 cll 中，breyanzi 最终可能面临礼来公司口服可逆 btk 抑制剂jaypirca的竞争。在 1/2 期 bruin 试验中， jaypirca 在 100 名 cll / sll 患者中诱导了 79% 的总体反应率，这些患者之前的平均五线治疗失败，包括 btk 抑制剂和 bcl2抑制剂。但礼来的药物没有完全反应。

礼来公司发言人告诉 fierce pharma，礼来公司相信 jaypirca 可以根据一项名为bruin cll-321的随机 3 期试验争取 cll / sll 的批准。该 3 期研究正在测试 jaypirca 与医生选择的组合疗法对btk 抑制剂失败的患者的影响。

berkowitz 说，breyanzi 为患者提供了一种潜在的一次性治疗选择，bms 对预处理过的 cll 患者进行了“大量研究，证明了显着的获益风险”。他建议 car-t 和口服疗法都有空间。

来源：

责编: editor