国内首个！思路迪axl抑制剂申报临床
2021-03-05
来源: drugdu
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思路迪
思路迪axl抑制剂3d-229注射液申请正式获cde受理，是国内首个申报临床的axl抑制剂。
3d-229（avb-500），由美国aravive公司开发，2020年11月11日，思路迪以总计2.19亿美元从aravive公司获得了3d-229大中华区领域的独家开发和商业化权利。
gas6-axl信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。axl及其配体gas6在许多恶性中都有高表达和活化，如膀胱癌（>45%），肾癌（>70%），胰腺癌（70%），（>75%），肺癌（18-48%），卵巢癌（>70%）以及前列腺癌等。gas6是axl唯一的激活配体。3d-229（avb-500）是一款诱导融合蛋白，可对gas6/tam通路中的配体gas6进行有选择性的高亲和力中和。
avb-500的优点是对gas6配体据有高度亲合力，从而解决了靶向axl的tki抑制剂低选择性，导致的脱靶毒性，细胞耐药性问题和单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然gas6/tam之间相互作用问题。
此前avb-500在一项针对铂耐药性卵巢癌(proc)患者的ib期显示出了潜在疗效。10 mg/kg剂量组37例疗效可评估患者整体orr为21.6%(8/37)。15mg/kg剂量组5例疗效可评估患者中，1例达到cr，2例部分缓解(pr)， 2例疾病稳定(sd)。20mg/kg剂量组7例疗效可评估患者中，1例达到pr，1例sd， 5例疾病进展(pd)。
目前avb-500针对肾细胞癌、尿路上皮癌的临床试验也正在进行中，并已在铂耐药复发性卵巢癌适应症上获得授予的快速通道资格，该适应症的关键也即将展开。(bioon.com）
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