2018-06-19
来源: 新浪医药
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前列腺癌

总部位于英国剑桥市的生物技术公司cellcentric近日宣布完成了2600万美元的私募融资。这笔资金将用于资助first-in-class肿瘤候选药物ccs1477推向2b期临床,治疗晚期耐药性前列腺癌。
cellcentric的前列腺癌临床计划将于2018年夏初启动,最初在英国royal marsden hospital进行,随后在全国范围内扩展,进而扩展到美国。除此之外,这笔资金还将用于探索其他与p300或cbp突变相关的肿瘤,特别是膀胱和小细胞肺癌。
前列腺癌在男性患者中是最常见的癌症类型之一,据美国癌症协会估计,在美国约有1/9的男性会患此症,仅在美国就有大约290万名前列腺癌患者。考虑到激素在促进前列腺癌细胞生长中的作用,雄激素受体(ar),是药物开发人员的一个热门目标——但即使是第二代抗雄激素治疗也被证明对耐药性敏感。
cellcentric的候选药物ccs1477属于bet(bromodomain and extraterminal domain)抑制剂家族,是一种有效、选择性、可口服吸收的组蛋白乙酰转移酶p300和cbp的抑制剂,可以识别这两种蛋白的保守布罗莫结构域(bromodomain)。p300/cbp同时被抑制时,晚期前列腺癌驱动因子的表达显著降低,包括ar,ar剪接变异体(ar-sv)和c-myc。ar-sv的降低有望解决现有第二代抗雄激素治疗药物zytiga®(abiraterone,阿比特龙), xtandi®(enzalutamide,恩扎鲁胺)以及 erleada®(apalutamide,阿帕鲁胺)的固有或获得性耐药性。在解决耐药性方面,ccs1477显然与目前其它在研治疗方案不同。
在2018年的aacr(美国癌症研究协会)会议上展示出的数据显示,ccs1477即使在停止给药后,仍对肿瘤具有长期持续的抑制作用,在前列腺癌和急性骨髓性白血病(aml)的模型都表明了这一点。这种癌细胞生长的重编程是ccs1477与包括其它bet制剂在内的在研药物相比的最大特点。此外其特异性和(基于临床前期研究)作用持续时间都有所不同,这使得给药方案具有灵活性,这很关键。它意味着虽然目前的计划是患者每日一次口服胶囊,但如果必要,可以改用间歇的时间表,比如“三周服药,一周休药” 的时间表。
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