白血病新药！阿斯利康btk抑制剂calquence治疗慢性淋巴细胞白血病(cll)具有良好的心脏安全性!
2020-12-09
来源: drugdu
1,298
白血病
2020年12月09日讯 /bioon/ --（astrazeneca）近日在第62届美国血液学会（ash）年会上公布了接受靶向抗癌药calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）单药治疗的762例慢性淋巴细胞（cll）成人患者心血管（cv）安全性数据的汇总分析。cll是一种最常见的成人白血病类型。此次汇总分析共涉及4项，数据显示，导致停药的心脏不良事件（ae）发生率很低。
此次汇总分析包括既往未经治疗的cll患者以及复发或难治性cll患者，这些患者来自于elevate tn和ascend 3期试验，以及15-h-0016 ii期试验和ace-cl-001 i/ii期试验。分析显示，中位随访25.9个月，有129例患者（17%）报告了任何级别的心脏不良事件，只有7例患者（0.9%）因心脏不良事件而停止治疗。
丹娜-法伯癌症研究所血液恶性科cll中心主任及首席研究员jennifer brown医学博士表示：“心脏不良事件已经成为使用布鲁顿酪氨酸激酶（btk）抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病（cll）患者的一个重要考虑因素，心血管并发症已成为停药的常见原因。这项汇总分析的数据表明，calquence的心脏不良事件风险较低，与未经治疗的cll患者中的心脏不良事件相似，这使临床医生在处方这种疗法时得到了进一步的保障。”
阿斯利康研发执行副总裁josé baselga表示：“我们4项的汇总结果加强了calquence治疗cll的心血管安全性。通过calquence，我们的目标是选择性靶向btk，以帮助提高安全性和长期依从性，同时保持卓越的疗效。”
此次汇总分析中，患者接受calquence治疗的中位数为24.9个月。发生在2%或更多患者中的心脏事件包括心房颤动（4%）、心房颤动/扑动（5%）、心悸（3%）和心动过速（2%）。心房颤动的发生率与通常未经治疗的cll患者中（6%）相似。
37例（4%）接受calquence单药治疗的患者出现了≥3级心脏不良事件，其中25%在治疗的前6个月报告。≥3级心脏不良事件包括心房颤动（1.3%）、完全性房室传导阻滞（0.3%）、急性冠脉综合征（0.1%）、心房扑动（0.1%）、二级房室传导阻滞（0.1%）和心室颤动（0.1%）。2例患者出现5级不良事件（1例为充血性心力衰竭，1例为心脏病发作）。
总体而言，91%的心脏ae患者、79%的无心脏ae患者在接受calquence治疗前有一个或多个心脏危险因素。在心脏ae患者中，最常见的心血管危险因素（大于或等于20%）是（67%）、高脂血症（29%）和心律失常（22%）。
阿斯利康正在探索cll的其他试验，包括elevate-rr 3期试验（ace-cl-006），评估calquence与ibrutinib在先前治疗过的高危cll患者中的疗效，该研究的数据预计将于2021年公布。
calquence于2017年10月获美国加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（mcl）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（cll）或小细胞淋巴瘤（sll）成人患者。
calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价bruton酪氨酸激酶（btk）抑制剂，通过永久性结合抑制btk发挥作用。btk是b细胞受体（bcr）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与b细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。
目前，calquence正被开发用于多种b细胞血液癌症，包括cll、mcl、弥漫性大b细胞淋巴瘤（dlbcl）、waldenstrom巨球蛋白血症（wm）、滤泡性淋巴瘤（fl)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性。
calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个btk抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。今年6月底，医药市场调研机构evaluatepharma发布报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。（生物谷bioon.com）
原文出处：calquence data across four trials reinforces cardiovascular safety profile in patients with chronic lymphocytic leukaemia
责编: editor
凯发k8天生赢家一触即发的版权著作，未经滴度drugdu.com书面授权，严禁转载，违者将被追究法律责任。
相关news
- 白血病(cll)告别化疗！阿斯利康btk抑制剂calquence获日本批准：治疗复发/难治性cll！ 2021-01-31
- 白血病告别化疗!强生/艾伯维重磅血癌药imbruvica获欧盟chmp推荐批准，2024年销售或达$95亿 2019-07-08
- 白血病新药！辉瑞glasdegib被美国fda授予优先审查，一线治疗急性髓性白血病（aml） 2018-06-29
- 【4月2日医贸早报】fda加速批准首款特定白血病疗法；基因编辑新锐登陆纳斯达克 2018-04-02
- 【1月17日医贸早报】三氧化二砷注射剂获批一线治疗特定白血病；cde办公地点变更 2018-01-17